苯 c6h6

【理化特性】苯(benzene)在常溫下為帶特殊芳香味的無色液體，分子量78，沸點(diǎn)80.1°C，極易揮發(fā)，蒸氣比重為2. 77。燃點(diǎn)為562.22°C，爆炸極限為1.4%? 8%。易著火。微溶于水，易與乙醇、氯仿、乙醚、汽油、丙酮、二硫化碳等有機(jī)溶 劑互溶。

【接觸機(jī)會】苯在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中被廣泛使用：①作為有機(jī)化學(xué)合成中常用的原 料，如制造苯乙烯、苯酚、藥物、農(nóng)藥，合成橡膠、塑料、洗滌劑、染料，炸藥等;②作為溶劑、萃取劑和稀釋劑，用于生藥的浸漬、提取、重結(jié)晶，以及油墨、樹脂、 人造革、粘膠和油漆等制造;③苯的制造，如焦?fàn)t氣、煤焦油的分溜、石油的裂化重 整與乙炔合成苯;④用作燃料，如工業(yè)汽油中苯的含量可高達(dá)10%以上。

【毒理】

1. 吸收、分布和代謝苯在生產(chǎn)環(huán)境中以蒸氣形式由呼吸道進(jìn)人人體，經(jīng)皮膚 吸收量很少，雖經(jīng)消化道吸收完全，但實(shí)際意義不大。苯進(jìn)入體內(nèi)后，主要分布在含 類脂質(zhì)較多的組織和器官中。一次大量吸入高濃度的苯，大腦、腎上腺與血液中的含 量最高;中等量或少量長期吸入時(shí)，骨髓、脂肪和腦組織中含量較多。

進(jìn)入體內(nèi)的苯，約有50%以原形由呼吸道排出，約10%以原形貯存于體內(nèi)各組 織，40%左右在肝臟代謝，近年研究認(rèn)為骨髓也參與苯的代謝。肝微粒體上的細(xì)胞色 素P450 (CYP)至少有6種同工酶，其中2E1和2B2與苯代謝有關(guān)。在CYP的作用下苯被氧化成環(huán)氧化苯，然后進(jìn)一步羥化形成氫醌或鄰苯二酚，或在谷胱甘肽&轉(zhuǎn) 移酶的催化下與谷胱甘肽結(jié)合，形成巰基尿酸前體(Pre mercapturic acid)，或與鳥嘌呤的第7位氮原子結(jié)合，失去一個(gè)水分子而發(fā)生苯環(huán)的芳構(gòu)化;隨后DNA分子發(fā) 生脫嘌呤反應(yīng)，生成N7-苯基鳥嘌呤(N7-PG)。苯形成酚的另一條途徑是，CYP作 為還原型輔酶II (NADPH)的氧化酶，產(chǎn)生H202，由此形成羥基自由基COH)， 后者將苯羥基化為酚。苯中間代謝產(chǎn)物鄰苯二酚、二氫二醇苯和Benzene oxepin可能 進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成粘糠酸，見圖2-1-4。

上述任何一種酚類代謝物都可與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出。尿中還含有 兩種開環(huán)的苯代謝產(chǎn)物，即反-反式粘糠酸和6-羥基-t，t-2，4-己二烯酸;巰基尿酸 如苯巰基尿酸(S~phenylmercapturic acid，S~PMA)、2，5-二經(jīng)基苯巰基尿酸;DNA加合物如N7-PG。

2. 毒作用機(jī)制苯代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn)運(yùn)到骨髓或其他器官，可能表現(xiàn)為骨髓毒性和 致白血病作用。迄今，苯的毒作用機(jī)制仍未完全闡明，目前認(rèn)為主要涉及：①干擾細(xì) 胞因子對骨髓造血干細(xì)胞的生長和分化的調(diào)節(jié)作用。骨髓基質(zhì)是造血的微環(huán)境，在調(diào) 節(jié)正常造血功能上起關(guān)鍵作用。苯代謝物以骨髓為靶部位，降低造血正調(diào)控因子白介 素IL-1和IL-2的水平;活化骨髓成熟白細(xì)胞，產(chǎn)生高水平的造血負(fù)調(diào)控因子腫瘤壞 死因子(TNF-a);②氫醌與紡錘體纖維蛋白共價(jià)結(jié)合，抑制細(xì)胞增殖;③DNA損 傷，其機(jī)制有二，一是苯的活性代謝物與DNA共價(jià)結(jié)合形成加合物;二是代謝產(chǎn)物 氧化產(chǎn)生的活性氧對DNA造成氧化性損傷。通過上述兩種機(jī)制誘發(fā)突變或染色體的 損傷，引起再生障礙性貧血或因骨髓增生不良，最終導(dǎo)致急性髓性白血病;④癌基因 的激活。腫瘤的發(fā)生往往并非單一癌基因的激活，通常是兩種或兩種以上癌基因突變 的協(xié)同作用。苯致急性髓性白血病可能與ras、c-fos, c-myc等癌基因的激活有關(guān)。

此外，慢性接觸苯的健康危害程度還與個(gè)體的遺傳易感性如毒物代謝酶基因多COOH圖2-1-4苯在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程態(tài)、DNA修復(fù)基因多態(tài)等有關(guān)。

【毒作用表現(xiàn)】

1. 急性中毒急性苯中毒是由于短時(shí)間吸入大量苯蒸氣引起。主要表現(xiàn)為中樞 神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用。輕者出現(xiàn)興奮、欣快感、步態(tài)不穩(wěn)以及頭暈、頭痛、惡心、嘔 吐、輕度意識模糊等。重者神志模糊加重，由淺昏迷進(jìn)入深昏迷狀態(tài)或出現(xiàn)抽搐。嚴(yán) 重者導(dǎo)致呼吸、心跳停止。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)尿酚和血苯增高。

2. 慢性中毒長期接觸低濃度苯可引起慢性中毒，其主要臨床表現(xiàn)如下：

(1) 神經(jīng)系統(tǒng)：多數(shù)患者表現(xiàn)為頭痛、頭昏、失眠、記憶力減退等類神經(jīng)征，有 的伴有自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，如心動過速或過緩，皮膚劃痕反應(yīng)陽性，個(gè)別病例有 肢端麻木和痛覺減退表現(xiàn)。

(2) ’造血系統(tǒng)：慢性苯中毒主要損害造血系統(tǒng)。有近5%的輕度中毒者無自覺癥 狀，但血象檢查發(fā)現(xiàn)異常。重度中毒者常因感染而發(fā)熱，齒齦、鼻腔、黏膜與皮下常 見出血，眼底檢查可見視網(wǎng)膜出血。最早和最常見的血象異常表現(xiàn)是持續(xù)性白細(xì)胞計(jì) 數(shù)減少，主要是中性粒細(xì)胞減少，白細(xì)胞分類中淋巴細(xì)胞相對值可增加到40%左右。 血液涂片可見白細(xì)胞有較多的毒性顆粒、空泡、破碎細(xì)胞等。電鏡檢査可見血小板形 態(tài)異常。中度中毒者可見紅細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低或減少;重度中毒者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋 白、白細(xì)胞(主要是中性粒細(xì)胞)、血小板、網(wǎng)織細(xì)胞都明顯減少，淋巴細(xì)胞百分比 相對增高。

慢性苯中毒的骨髓象主要表現(xiàn)為：①不同程度的生成降低，前期細(xì)胞明顯減少;輕者限于粒細(xì)胞系列，較重者涉及巨核細(xì)胞，重者三個(gè)系列都減低，骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少，呈再生障礙性貧血表現(xiàn);②形態(tài)異常，粒細(xì)胞見到毒性顆粒、空泡、核質(zhì)疏松、核漿發(fā)育不平衡，中性粒細(xì)胞分葉過多、破碎細(xì)胞較多等;紅細(xì)胞有嗜堿性顆粒、嗜堿紅細(xì)胞、核漿疏松、核漿發(fā)育不平衡等;巨核細(xì)胞減少或消失，成堆血小板稀少;③分葉中性粒細(xì)胞由正常的10%增加到20%?30%，結(jié)合外周血液中性粒細(xì)胞減少，表明骨的釋放功能障礙。此外，約有15%的中毒患者，一次骨髓檢查呈不同程度的局灶性增生活躍。苯可引起各種類型的白血病，苯與急性髓性白血病密切相關(guān)。國際癌癥研究中心(IARC)已確認(rèn)苯為人類致癌物。

(3)其他：經(jīng)常接觸苯，皮膚可脫脂，變干燥、脫屑以至皸裂，有的出現(xiàn)過敏性濕疹、脫脂性皮炎。苯還可損害生殖系統(tǒng)，苯接觸女工月經(jīng)血量增多、經(jīng)期延長，自然流產(chǎn)胎兒畸形率增高;苯對免疫系統(tǒng)也有影響，接苯工人血IgG、IgA明顯降低，而IgM增高。此外，職業(yè)性苯接觸工人染色體畸變率可明顯增高。

【診斷】急性苯中毒的診斷是根據(jù)短期內(nèi)吸人大量高濃度苯蒸氣，臨床表現(xiàn)有意識障礙，并排除其他疾病引起的中樞神經(jīng)功能改變，方可診斷急性苯中毒;又按意識障礙程度，分為輕度和重度二級。慢性苯中毒的診斷是根據(jù)較長時(shí)期密切接觸苯的職業(yè)史，臨床表現(xiàn)主要有造血抑制，亦可有增生異常，參考作業(yè)環(huán)境調(diào)查及現(xiàn)場空氣中苯濃度測定資料，進(jìn)行綜合分析，并排除其他原因引起的血象改變，方可診斷為慢性苯中毒;慢性苯中毒又按血細(xì)胞受累及的系列和程度，以及有無惡變分為輕、中、重三級。國家診斷標(biāo)準(zhǔn)為 (GBZ68-2002)。1觀察對象苯作業(yè)人員的血液檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有以下改變之一，在3個(gè)月內(nèi)每1?2周復(fù)查一次仍無好轉(zhuǎn)，且不能找到其他原因者，可列為觀察對象：a)白細(xì)胞計(jì)數(shù)波 動于4X109?4.5X109/L (4000?4500/mm3); b)血小板計(jì)數(shù)波動于60 X 109?80X109/L (6?8萬/mm3); c)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)男性低于4X 1012/L (400萬/mm3)，女性低于3.5X1012/L (350萬/mm3);血紅蛋白定量男性低于120g/L (12g/dl),女性低于110g/L (llg/dl); d)周圍血細(xì)胞計(jì)數(shù)增高、出現(xiàn)幼稚或形態(tài)不正常的血細(xì)胞。

(1) 急性輕度中毒：短期內(nèi)吸入高濃度苯蒸氣后出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、 興奮、步態(tài)蹣跚等酒醉樣狀態(tài)，可伴有黏膜刺激癥狀。呼氣苯、血苯、尿酚測定值增 高可作為苯接觸指標(biāo)。

(2) 急性重度中毒：吸入高濃度苯蒸氣后出現(xiàn)煩躁不安、意識模糊、昏迷、抽 搐、血壓下降，甚至呼吸和循環(huán)衰竭。呼氣苯、血苯、尿酚測定值增高，可作為苯接 觸指標(biāo)。

(3) 慢性輕度中毒：在3個(gè)月內(nèi)每1?2周復(fù)查一次，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)或基本 低于4X109/L (4000/mm3)或中性粒細(xì)胞低于2X 109〈L (2000/mm3)。常有頭暈、頭痛、乏力、失眠、記憶力減退等癥狀。 1)慢性中度中毒：多有慢性輕度中毒癥狀，并有易感染和(或)出血傾向。符 合下列之一者：①白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4X109/L (4000/mm3)或中性粒細(xì)胞低于2X109/L (2000/mm3),伴血小板計(jì)數(shù)低于60X 109/L (6萬/mm3);②白細(xì)胞計(jì)數(shù)低 于 3X109/L (3000/mm3)或中性粒細(xì)胞低于 1. 5X109/L (1500/mm3)。2)慢性重度中毒：出現(xiàn)下列之一者：①全血細(xì)胞減少癥;②再生障礙性貧血;③骨髓增生異常綜合征;④白血病。

【處理原則】

1. 急性中毒應(yīng)迅速將中毒患者移至空氣新鮮處，立即脫去被苯污染的衣服， 用肥皂水清洗被污染的皮膚，注意保暖。急性期應(yīng)臥床休息。急救原則與內(nèi)科相同， 可用葡萄糖醛酸，忌用腎上腺素。病情恢復(fù)后，輕度中毒一般休息3?7天即可工作。 重度中毒的休息時(shí)間，應(yīng)按病情恢復(fù)程度而定。

2. 慢性中毒無特效解毒藥，治療根據(jù)造血系統(tǒng)損害所致血液疾病對癥處理。 可用有助于造血功能恢復(fù)的藥物，并給予對癥治療。再生障礙性貧血或白血病的治療 原則同內(nèi)科。工人一經(jīng)確定診斷，即應(yīng)調(diào)離接觸苯及其他有毒物質(zhì)的工作。在患病期 間應(yīng)按病情分別安排工作或休息。輕度中毒一般可從事輕工作，或半日工作;中度中 毒根據(jù)病情，適當(dāng)安排休息;重度中毒全休。

3. 觀察對象根據(jù)職業(yè)禁忌證，應(yīng)調(diào)離苯作業(yè)崗位。

【預(yù)防】由于苯是肯定的人類致癌物，發(fā)達(dá)國家在苯的應(yīng)用方面均予以嚴(yán)格管 理，以做到原始級預(yù)防。制造苯和苯用作化學(xué)合成原料均控制在大型企業(yè)，避免苯外 流到中小企業(yè)，以限制作為溶劑和稀釋劑的使用，如日本限制苯作為溶劑的用量為 2%。近年，我國對苯的危害已高度重視，已逐步采取措施進(jìn)行原始級預(yù)防，此外， 還應(yīng)加強(qiáng)：

1. 生產(chǎn)工藝改革和通風(fēng)排毒生產(chǎn)過程密閉化、自動化和程序化;安裝有充分效果的局部抽風(fēng)排毒設(shè)備，定期維修，使空氣中苯的濃度保持低于國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) (6mg/m3，TWA; 10mg/m3，PC-STEL)。

2. 以無毒或低毒的物質(zhì)取代苯如在油漆及制鞋工業(yè)中，以汽油、二乙醇縮甲 醛、環(huán)己烷、甲苯、二甲苯等作為稀薄劑或粘膠劑;以乙醇等作為有機(jī)溶劑或萃 取劑。

3. 衛(wèi)生保健措施對苯作業(yè)現(xiàn)場進(jìn)行定期勞動衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，監(jiān)測空氣中苯的濃 度。作業(yè)工人應(yīng)加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，如戴防苯口罩或使用送風(fēng)式面罩。進(jìn)行周密的就業(yè)前 和定期體檢。女工懷孕期及哺乳期必須調(diào)離苯作業(yè)，以免對胎兒產(chǎn)生不良影響。職業(yè)禁忌證血象指標(biāo)低于或接近正常值下限者，各種血液病，嚴(yán)重的全身性皮膚病，月經(jīng)過多或功能性子宮出血。